Carbetocin Ferring
Composition
Principe actif
Carbétocine
Excipients
Acide succinique, mannitol, hydroxyde de sodium pour ajustement du pH, antiox.: L-méthionine 1 mg, eau pour préparations injectables.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Solution injectable à 100 µg/ml pour application intraveineuse ou intramusculaire.
Indications/Possibilités d’emploi
Prévention des hémorragies de la délivrance dues à une atonie utérine du post-partum.
Posologie/Mode d’emploi
Carbetocin Ferring doit être administrée uniquement après la naissance de l'enfant et le plus tôt possible après l'accouchement, de préférence avant l'expulsion du placenta.
Posologie
Césarienne: 100 µg de Carbetocin Ferring i.v.
Accouchement par voie vaginale: 100 µg de Carbetocin Ferring i.v; alternativement, 100 µg peuvent aussi être administrés par voie i.m.
Mode d’administration
En cas d’administration intraveineuse, Carbetocin Ferring doit être injectée lentement, pendant 1 minute.
Carbetocin Ferring n’est destinée qu’à une injection unique. Aucune dose supplémentaire de Carbetocin Ferring ne doit être administrée.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescentes
Seules des données limitées concernant la sécurité et l’efficacité de la carbétocine chez les adolescentes après les premières règles sont disponibles (voir «Propriétés/Effets»). Si cela est indiqué, la même dose que chez les adultes peut être administrée chez les adolescentes à partir de 15 ans, sous surveillance appropriée.
Une administration à des adolescentes de moins de 15 ans, c’est-à-dire avec une puberté incomplète, n’est pas recommandée en raison de l’absence de données correspondantes.
Il n’existe pas d’indication chez les enfants avant la puberté.
Patientes âgées
Il n’existe pas d’indication chez les femmes après la ménopause.
Patientes présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale
Aucune étude de la pharmacocinétique de la carbétocine n’a été réalisée chez les patientes présentant une insuffisante hépatique ou rénale. En conséquence, Carbetocin Ferring ne doit pas être utilisée chez ces populations (voir «Contre-indications»).
Contre-indications
·Administration pendant la grossesse et le travail précédant la naissance de l’enfant;
·Pour l’induction ou le renforcement du travail;
·Affections cardio-vasculaires graves;
·Épilepsie;
·Insuffisance rénale ou hépatique;
·Hypersensibilité à la carbétocine, à l’ocytocine ou à l’un des excipients selon la composition.
Mises en garde et précautions
Carbetocin Ferring doit être administrée uniquement dans des maternités disposant d’un personnel expérimenté et qualifié.
Carbetocin Ferring ne doit pas être utilisée avant l’accouchement, étant donné que l’activité utérotonique persiste pendant plusieurs heures.
Si les saignements utérins persistent après l’administration de Carbetocin Ferring, une recherche étiologique doit être effectuée. Les causes possibles comprennent des résidus placentaires, des lésions périnéales, vaginales ou cervicales, une expulsion incomplète ou des traitements opératoires de l’utérus dans le cas d’une césarienne, ainsi que des troubles de la coagulation sanguine.
Carbetocin Ferring n’est destinée qu’à une administration unique. En cas d’administration intraveineuse, l’injection doit être effectuée lentement pendant 1 minute. En cas de persistance d’une hypotonie ou d’une atonie utérine avec les saignements excessifs qui en découlent, l’instauration d’un traitement complémentaire par un autre utérotonique peut être envisagée.
Il n’existe pas de données sur l’administration de doses supplémentaires de carbétocine, ni sur l’utilisation de la carbétocine en cas d’atonie utérine persistante après administration d’ocytocine.
Rétention d’eau
Les études chez l’animal ont montré que la carbétocine avait un effet antidiurétique (activité vasopressive: <0,025 U.I./ampoule); de ce fait, le risque d’hyponatrémie ne peut être exclu, en particulier chez les patientes recevant également des volumes importants de solutions pour perfusion. Les signes précurseurs d’une intoxication à l’eau ou d’une hyponatrémie, tels que somnolence, apathie et céphalées doivent être surveillés, afin d’éviter des complications telles que convulsions ou coma.
Chez les patientes souffrant de migraine, d’asthme ou de maladies cardiovasculaires, ou dans toute situation où une surcharge rapide en liquide extracellulaire peut être dangereuse pour un organisme déjà surchargé en liquides, la carbétocine ne doit être utilisée qu’après évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque et sous surveillance étroite.
Risques cardiaques (y compris allongement de l’intervalle QT)
Des effets indésirables cardiaques, tels que bradycardies, allongement de l’intervalle QT, arythmies et ischémies myocardiques, ont été rapportés en particulier en cas d’injection intraveineuse rapide d’ocytocine à des doses de plusieurs U.I. en bolus. On ne sait pas si ces changements ont un rapport de causalité avec le traitement par ocytocine, ou s’ils ont été provoqués par des médicaments administrés simultanément. Aucune donnée relative à un possible mécanisme pathophysiologique n’est disponible. La survenue de ces effets indésirables ne peut être non plus exclue sous carbétocine, étant donné que la carbétocine est structurellement très proche de l’ocytocine. La carbétocine ne doit être administrée qu’avec une prudence particulière aux patientes présentant un «syndrome QT long» connu, ou d’autres facteurs de risque d’un allongement de QT (tels que par ex., administration concomitante de médicaments connus pour présenter un risque d’allongement de QT).
Autres mesures de précaution
Aucune donnée n’est disponible sur l’utilisation de la carbétocine chez les patientes présentant une éclampsie manifeste. La prudence est donc particulièrement de mise en cas d’éclampsie et de pré-éclampsie et les patientes doivent faire l’objet d’une surveillance étroite.
Seules des données limitées sont disponibles sur l’utilisation de la carbétocine chez les patientes souffrant de diabète gestationnel.
Interactions
Aucune étude d’interaction avec la carbétocine n’a été effectuée.
Si la méthylergométrine ou l’ocytocine sont administrées après la carbétocine, il existe un risque d’effet cumulé.
Dans les études cliniques, Carbetocin Ferring a été administrée en même temps que des analgésiques, des antibiotiques, des médicaments antirétroviraux, des spasmolytiques et des médicaments nécessaires à l’anesthésie péridurale ou spinale. Aucune interaction n’a été mise en évidence.
Les interactions décrites ci-après ont été observées sous ocytocine. La carbétocine étant structurellement apparentée à l’ocytocine, elles ne peuvent pas non plus être exclues avec la carbétocine.
Les prostaglandines potentialisent l’effet de l’ocytocine. De ce fait, les prostaglandines ne doivent pas être administrées en même temps que la carbétocine. En cas d’administration concomitante, une surveillance stricte de la patiente devra être effectuée.
Les anesthésiques volatils tels que l’halothane peuvent potentialiser l’effet hypotenseur et ainsi diminuer l’effet de la carbétocine sur l’utérus. Lors de l’administration simultanée de ces anesthésiques avec l’ocytocine, des arythmies ont en outre été rapportées.
Des cas d’hypertension sévère ont été observés lorsque l’ocytocine a été administrée 3 à 4 heures après l’administration prophylactique d’un vasoconstricteur au cours d’une anesthésie caudale.
La carbétocine peut renforcer l’effet hypertenseur des alcaloïdes de l’ergot comme la méthylergométrine.
Grossesse, allaitement
Grossesse
Carbetocin Ferring est contre-indiquée au cours de la grossesse, y compris pour déclencher le travail.
Allaitement
Au cours des études cliniques, aucun effet important sur la montée du lait n’a été observé.
Chez les femmes qui allaitent, on a retrouvé de faibles quantités de carbétocine dans le lait maternel (voir «Pharmacocinétique»). Il est probable que les petites quantités de carbétocine qui passent dans le colostrum ou dans le lait maternel après une injection unique de Carbetocin Ferring et qui sont ingérées par le nouveau-né soient dégradées par les enzymes de l’intestin et n’aient donc probablement aucune incidence cliniquement significative chez l’enfant allaité. L’allaitement peut commencer sans restriction après l’utilisation de carbétocine.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Aucune étude relative à l’influence sur la capacité de réaction, sur l’aptitude à la conduite et sur la capacité d’utiliser des machines n’a été effectuée. La carbétocine peut toutefois provoquer des effets indésirables susceptibles d’altérer l’aptitude à la conduite.
Effets indésirables
Les données suivantes s’appuient essentiellement sur des études cliniques au cours desquelles la carbétocine a été utilisée dans le cadre d’une césarienne. Un profil de sécurité comparable est cependant à attendre lors de l’utilisation après un accouchement par voie vaginale. Les effets indésirables observés au cours des études cliniques avec la carbétocine après accouchement par voie basse ou césarienne étaient par ailleurs comparables, en termes de fréquence et de sévérité, à ceux observés lors de l’administration d’ocytocine.
Les effets indésirables observés au cours des essais cliniques en cas de césarienne et/ou issus des rapports de pharmacovigilance, relatifs à l’utilisation de la carbétocine sont indiqués ci-après par système d’organes et fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), fréquence indéterminée (principalement sur la base des déclarations spontanées issues de la pharmacovigilance, la fréquence exacte ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent: anémie.
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée: réactions d’hypersensibilité (y compris réactions anaphylactiques).
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (16 %), tremblements (11 %).
Fréquents: vertiges.
Affections cardiaques
Occasionnels: tachycardie.
Voir aussi «Mises en garde et précautions».
Affections vasculaires
Très fréquents: bouffées de chaleur (27 %), hypotension (11 %).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: douleurs abdominales (41 %), nausées (37 %).
Fréquents: vomissements, goût métallique
Affections cutanées et des tissus sous-cutanés
Très fréquents: prurit (30 %).
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: douleurs dorsales.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquents: sensation de chaleur (20 %).
Fréquents: douleurs, frissons, douleurs thoraciques, accès de transpiration.
Les réactions possibles au site d’application n’ont pas été étudiées de manière spécifique. Notamment en cas d’administration i.m., il faut compter avec la possibilité d’irritations locales, comme avec les autres médicaments.
Lʼannonce dʼeffets secondaires présumés après lʼautorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion dʼeffet secondaire nouveau ou grave via le portail dʼannonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Un surdosage d’utérotoniques tels que la carbétocine peut provoquer une hyperactivité utérine. Les symptômes d’un surdosage indiqués ci-après, comme ils ont été observés sous ocytocine, sont également à prévoir sous carbétocine.
En cas d’utilisation de carbétocine avant la naissance de l’enfant (voir «Contre-indications»), il peut se produire une hyperstimulation avec des contractions fortes (hypertonie) ou prolongées (tétanie), avec un risque de rupture utérine ou de forte hémorragie du post-partum.
Dans les cas graves, un surdosage peut provoquer une hyponatrémie et un syndrome d’intoxication à l’eau, en particulier en cas d’apport excessif et concomitant de liquide.
En cas de surdosage, il convient d’instituer un traitement symptomatique et de soutien. Lors de la survenue de signes de surdosage, une oxygénothérapie doit être mise en place. En cas d’intoxication à l’eau, il est essentiel de diminuer les apports hydriques, de majorer la diurèse, de corriger les déséquilibres électrolytiques et de traiter les éventuelles convulsions.
Propriétés/Effets
Code ATC
H01BB03
Mécanisme d’action
Les propriétés pharmacologiques et cliniques de la carbétocine correspondent à celles d’un agoniste à longue durée d’action de l’ocytocine.
De même que l’ocytocine, la carbétocine se lie sélectivement aux récepteurs ocytociques de la musculature lisse de l’utérus. Elle augmente ainsi le tonus de la musculature utérine, stimule les contractions rythmiques de l’utérus et augmente la fréquence des contractions déjà présentes.
La carbétocine peut intensifier la fréquence et la puissance des contractions utérines spontanées du post-partum. Dans les 2 minutes qui suivent l’administration intraveineuse ou intramusculaire de carbétocine, les contractions utérines débutent rapidement avec une première contraction puissante.
Une seule injection intraveineuse ou intramusculaire de 100 µg de Carbetocin Ferring après la naissance est suffisante pour induire des contractions utérines efficaces, permettant ainsi de réduire le risque d’atonie utérine et d’hémorragies massives.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d’action».
Efficacité clinique
Prévention des hémorragies utérines dues à une atonie utérine du post-partum après accouchement par césarienne
L’efficacité de la carbétocine comparativement à l’ocytocine a été évaluée dans le cadre d’une étude randomisée, en double aveugle portant sur n = 659 patientes. Des femmes enceintes en bonne santé, accouchant par césarienne programmée sous anesthésie péridurale ont été incluses. Elles ont reçu soit 100 µg de carbétocine en injection intraveineuse en bolus, soit 25 U.I d’ocytocine en perfusion sur 8 heures. Le critère principal d’évaluation était la proportion de patientes nécessitant une administration supplémentaire d’ocytocine. Celle-ci a été requise chez 5% des patientes du groupe carbétocine, contre 10% dans le groupe ocytocine (p = 0,031).
Prévention des hémorragies utérines dues à une atonie utérine du post-partum après un accouchement par voie basse
L’efficacité de la carbétocine comparativement à l’ocytocine a été évaluée dans le cadre d’une étude randomisée, en double aveugle portant sur n = 29’645 patientes, qui a pu inclure, outre des femmes enceintes en bonne santé, des patientes avec diabète (gestationnel) ou prééclampsie, ainsi que des patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale d’intensité légère ou modérée. Ont été également incluses des patientes présentant des facteurs de risque d’atonie utérine (comme des hémorragies du post-partum à l’anamnèse, une macrosomie ou l’utilisation d’utérotoniques pour l’induction ou le renforcement du travail). Les patientes ont reçu soit 100 µg de carbétocine, soit 10 U.I. d’ocytocine, administrées en une dose intramusculaire unique. Les critères principaux d’évaluation étaient 1) la proportion de patientes présentant une perte sanguine ≥500 ml ou ayant recours à des utérotoniques supplémentaires; 2) la proportion de patientes présentant une perte sanguine ≥1000 ml.
La non-infériorité de la carbétocine par rapport à l’ocytocine a été démontrée pour le premier des deux co-critères principaux d’évaluation. La proportion de patientes présentant une perte de sang ≥500 ml et/ou utilisant des utérotoniques supplémentaires a été de 14,37% sous carbétocine, de 14,29% sous ocytocine (risque relatif [RR] 1,01; IC à 95%: 0,96-1,06). En revanche, pour le deuxième des deux co-critères d’évaluation principaux, le critère préalablement défini de la non-infériorité n’a pas été atteint. Des hémorragies ≥1000 ml ont été observées chez 1,52% des patientes traitées par carbétocine et 1,44% de celles traitées par ocytocine (RR 1,05; IC à 95% 0,88-1,27).
Population pédiatrique
Dans l’étude pivot après accouchement par voie basse, 151 adolescentes âgées de 12 à 18 ans ont reçu la carbétocine à la posologie recommandée de 100 μg; 162 adolescentes ont été traitées avec de l’ocytocine. Dans ce groupe d’âge, la part de patientes ayant des hémorragies ≥500 ml et/ou utilisant des utérotoniques supplémentaires (premier co-critère principal d’évaluation) a été de 18,67 % sous carbétocine et de 15,43 % sous ocytocine.
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique de la carbétocine a été étudiée chez des femmes en bonne santé non enceintes.
Absorption
Après injection intraveineuse de 100 µg de carbétocine, la concentration maximale moyenne était de 7232 pg/ml.
Après injection intramusculaire d’une dose de 100 µg, les concentrations maximales ont été atteintes après 30 minutes. La biodisponibilité est de 77 %.
Distribution
Le volume moyen de distribution au pseudo-équilibre (Vd) est de 22 L.
Après administration intramusculaire de 70 µg de carbétocine à 5 mères allaitantes, la carbétocine a pu être détectée dans le lait maternel. Dans le lait maternel, la concentration maximale moyenne était < 20 pg/ml, et était ainsi 56 fois plus faible que la concentration plasmatique maximale moyenne mesurée après 120 minutes.
Métabolisme
Comme les protéines endogènes, la carbétocine est dégradée principalement dans les reins par les peptidases. Les métabolites ont été retrouvés uniquement dans l’urine, non dans le plasma.
Élimination
Après injection intraveineuse, la carbétocine présente une élimination biphasique. La demi-vie d’élimination terminale médiane était de 33 minutes après injection intraveineuse, de 55 minutes après administration intramusculaire. Seulement < 1 % de la dose injectée est excrété sous forme inchangée par les reins.
Cinétique pour certains groupes de patients
La pharmacocinétique de la carbétocine n’a pas été étudiée chez les patients pédiatriques et gériatriques, ni chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Données précliniques
Dans une étude de toxicité sur la reproduction chez des rats recevant une injection quotidienne de médicament depuis l’accouchement jusqu’au 21e jour de la lactation, le seul résultat était une diminution de la prise de poids de la progéniture dans tous les groupes, par rapport au groupe témoin. L’indication n’a pas justifié d’étude sur la fertilité et sur la toxicité embryonnaire.
Aucune étude de cancérogénicité avec la carbétocine n’a été effectuée, l’indication ne prévoyant d’administrer qu’une dose unique du médicament.
Les tests in vitro et in vivo n’ont démontré aucune activité mutagène.
Remarques particulières
Incompatibilités
Aucune étude de compatibilité n’ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp» sur l’emballage.
Stabilité après ouverture
Après ouverture de l’ampoule, la solution doit être utilisée immédiatement. Toute solution inutilisée doit être jetée.
Uniquement destiné à une administration intraveineuse et intramusculaire. N’utiliser que des solutions claires et sans particules en suspension.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
Ne pas congeler.
Conserver le récipient dans son emballage d’origine pour le protéger de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation
67157 (Swissmedic)
Présentation
Carbetocin Ferring est disponible en boîtes de 10 ampoules. A
Titulaire de l’autorisation
Ferring AG, 6340 Baar
Mise à jour de l’information
Janvier 2022